{"id":1181,"date":"2026-03-18T08:34:28","date_gmt":"2026-03-18T13:34:28","guid":{"rendered":"https:\/\/infectoweb.elinfinito.com.co\/?p=1181"},"modified":"2026-03-18T08:52:03","modified_gmt":"2026-03-18T13:52:03","slug":"dengue-una-revision-del-diagnostico-de-laboratorio-en-la-era-de-las-vacunas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/infectoweb.elinfinito.com.co\/index.php\/2026\/03\/18\/dengue-una-revision-del-diagnostico-de-laboratorio-en-la-era-de-las-vacunas\/","title":{"rendered":"Dengue: una revisi\u00f3n del diagn\u00f3stico de laboratorio en la era de las vacunas"},"content":{"rendered":"\t\t
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    Dengue: una revisi\u00f3n del diagn\u00f3stico de laboratorio en la era de las vacunas<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
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    By InfectoWeb\u00a0<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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    Posteado el 13 de Junio, 2024<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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    El pasado 09 de mayo de 2024, en la revista\u00a0Journal of Medical Microbiology,<\/em>\u00a0se public\u00f3 el art\u00edculo de Jaimie L. Frazer y colaboradores, titulado \u201cDengue: A review of laboratory diagnostics in the vaccine age\u201d. Este articulo parte del hecho de que las pruebas de diagn\u00f3stico en dengue (DENV) son importantes por razones de manejo cl\u00ednico, epidemiolog\u00eda y salud p\u00fablica, y su objetivo fue el de presentar los m\u00e9todos de diagn\u00f3stico de laboratorio actuales en el contexto de la epidemiolog\u00eda cambiante de la enfermedad y la disponibilidad de vacunas.\u00a0<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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    A continuaci\u00f3n se destacan los temas abordados m\u00e1s relevantes en el art\u00edculo:<\/p>

    Aislamiento viral<\/strong><\/p>

    El aislamiento viral es la prueba de referencia para la identificaci\u00f3n y serotipificaci\u00f3n del DENV. Durante la enfermedad, la recolecci\u00f3n temprana de muestras aumenta las posibilidades de detecci\u00f3n exitosa del virus mediante m\u00e9todos de aislamiento. En las muestras con una mayor carga viral por RT-PCR y un t\u00edtulo m\u00e1s bajo de anticuerpos IgM e IgG se tendr\u00e1 una mayor probabilidad de aislar exitosamente el virus; debido a esto, es menos probable que el aislamiento viral tenga \u00e9xito en la infecci\u00f3n secundaria. Se pueden utilizar varias muestras, incluidas suero, plasma, liquido cefalorraqu\u00eddeo y tejidos derivados de la autopsia. Se debe tener en cuenta que el rendimiento de las muestras depende del manejo preanal\u00edtico, lo que afecta la sensibilidad. Se ha observado una disminuci\u00f3n significativa en la detecci\u00f3n de virus en cultivos a partir de suero con 24h de almacenamiento en refrigerador, o 15 d\u00edas de congelaci\u00f3n a -30\u00b0C, en comparaci\u00f3n con el procesamiento inmediato a partir del almacenamiento en nitr\u00f3geno l\u00edquido.\u00a0<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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    El aislamiento y el cultivo del virus no se utilizan en la mayor\u00eda de los laboratorios de diagn\u00f3stico porque son costosos, laboriosos y requieren mucho tiempo. Adem\u00e1s, los m\u00e9todos de amplificaci\u00f3n molecular, detecci\u00f3n y secuenciaci\u00f3n se pueden realizar directamente en muestras cl\u00ednicas sin requerir un paso de aislamiento del virus con posterior identificaci\u00f3n y titulaci\u00f3n. El aislamiento del virus y el cultivo de muestras de diagn\u00f3stico se realizan principalmente en laboratorios de referencia donde se requiere la generaci\u00f3n de ant\u00edgeno para pruebas, reactivos y fines de investigaci\u00f3n, o para pruebas de neutralizaci\u00f3n en placa. Por su parte, el cultivo de virus circulantes es importante para fines de laboratorio de referencia y de salud p\u00fablica, incluido el apoyo al desarrollo de futuras pruebas de diagn\u00f3stico, vacunas y reactivos.\u00a0<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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    Ensayo de neutralizaci\u00f3n<\/strong><\/p>

    El ensayo de neutralizaci\u00f3n es la prueba de referencia utilizada en la evaluaci\u00f3n de anticuerpos asociados a inmunidad o a la respuesta a la vacuna, aunque la presencia de anticuerpos neutralizantes puede no coincidir completamente con la protecci\u00f3n contra la infecci\u00f3n. El ensayo de neutralizaci\u00f3n es la prueba serol\u00f3gica m\u00e1s espec\u00edfica para la infecci\u00f3n primaria, con respecto a la neutralizaci\u00f3n cruzada con otros flavivirus, pero para una infecci\u00f3n posterior por flavivirus o reinfecci\u00f3n por dengue, los t\u00edtulos tienden a estar sesgados hacia el serotipo infectante original; esto reduce la especificidad de la prueba en infecciones secundarias u otra infecci\u00f3n por flavivirus.\u00a0<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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    Detecci\u00f3n del ant\u00edgeno NS1<\/strong><\/p>

    La prote\u00edna no estructural 1 (NS1) es una glicoprote\u00edna viral altamente conservada que puede usarse en pruebas serol\u00f3gicas y de diagn\u00f3stico r\u00e1pido. Es detectable en la infecci\u00f3n primaria (generalmente entre los d\u00edas 1 y 9 de los s\u00edntomas, aunque se ha registrado hasta el d\u00eda 18, y puede exceder la duraci\u00f3n de la viremia. En la infecci\u00f3n secundaria, NS1 es parad\u00f3jicamente detectable en concentraciones m\u00e1s altas, sin embargo, tiene una duraci\u00f3n m\u00e1s corta (5 a 7 d\u00edas) respecto a la infecci\u00f3n primaria, debido, posiblemente, a una respuesta inmune anamn\u00e9sica que resulta en la formaci\u00f3n de complejos inmunes con IgM e IgG.\u00a0<\/p>

    La detecci\u00f3n del ant\u00edgeno NS1 est\u00e1 disponible en pruebas comerciales mediante ELISA y en pruebas inmunocromatogr\u00e1ficas (pruebas r\u00e1pidas). La sensibilidad es del 94% en relaci\u00f3n con el cultivo viral. En relaci\u00f3n con la PCR, la sensibilidad es del 87% al 88% para la ELISA y del 81% para las pruebas r\u00e1pidas. La sensibilidad es mayor en pacientes sin IgM e IgG positivas en el momento de la prueba. Las estudios han confirmado una alta especificidad (superior al 97%) en regiones donde est\u00e1n presentes otros arbov\u00edrus y enfermedades febriles como la leptospirosis y fiebre tifoidea [70].\u00a0<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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    Muestras para diagn\u00f3stico molecular<\/strong><\/p>

    Para el diagn\u00f3stico molecular (amplificaci\u00f3n de material gen\u00e9tico) se utiliza con mayor frecuencia plasma o suero, aunque la detecci\u00f3n puede ser posible durante varias semanas m\u00e1s en sangre total. La orina es menos sensible que el plasma en los primeros 5 d\u00edas de la enfermedad (sensibilidad <50% frente a >90 %).\u00a0<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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    Reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa (PCR)<\/strong><\/p>

    Se puede utilizar RT-PCR para detectar el ARN viral. Un estudio de viajeros finlandeses inform\u00f3 detecci\u00f3n de ARN viral en plasma durante una media de 9 d\u00edas de enfermedad, aunque el 35 % ya no era detectable en el d\u00eda 7. Esto difiere de los estudios de infecci\u00f3n primaria en Vietnam, un \u00e1rea end\u00e9mica, en los que el tiempo de detecci\u00f3n de la viremia fue de 6 o 7 d\u00edas. Por su parte, en la infecci\u00f3n secundaria por DENV, la duraci\u00f3n de la viremia detectada por PCR es m\u00e1s corta (5 d\u00edas).\u00a0<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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    Secuenciaci\u00f3n<\/strong><\/p>

    La secuenciaci\u00f3n es una herramienta adicional utilizada para mejorar la comprensi\u00f3n de la epidemiolog\u00eda del DENV. Los genotipos se han definido mediante la secuenciaci\u00f3n del gen E viral. Se reconocen m\u00faltiples genotipos dentro de un serotipo. Con la implementaci\u00f3n de las metodolog\u00edas de alto rendimiento de secuenciaci\u00f3n de \u00faltima generaci\u00f3n, se puede apreciar una comprensi\u00f3n m\u00e1s detallada de la adaptaci\u00f3n viral y la mutaci\u00f3n a trav\u00e9s de la variaci\u00f3n de secuencia, as\u00ed como la filogenia relacionada con la epidemiolog\u00eda local mediante la comparaci\u00f3n de todo el genoma.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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    Detecci\u00f3n de anticuerpos<\/strong><\/p>

    La detecci\u00f3n de anticuerpos es la modalidad de diagn\u00f3stico m\u00e1s com\u00fan en la infecci\u00f3n por DENV. Generalmente se realiza en suero o plasma. El uso en el diagn\u00f3stico se ve obstaculizado por el grado de reactividad cruzada entre flavivirus, contra los cuales se dirigen la mayor\u00eda de los anticuerpos IgG e IgM utilizados en el diagn\u00f3stico. Adem\u00e1s de esto, muchos ensayos serol\u00f3gicos no distinguen el serotipo viral.\u00a0<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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    Detecci\u00f3n de IgM por ELISA<\/strong><\/p>

    Los anticuerpos IgM en suero generalmente son positivos entre el d\u00eda 6 y 8 de la enfermedad en la infecci\u00f3n primaria, pero pueden detectarse tan pronto como a los 3 d\u00edas en algunos pacientes. Alcanza su punto m\u00e1ximo a las dos semanas y son detectable hasta por 3 meses. Los niveles de IgM son m\u00e1s bajos en la infecci\u00f3n secundaria, disminuyen antes y pueden no ser detectables en absoluto en algunos pacientes, dependiendo del momento de la recolecci\u00f3n de la muestra. Los t\u00edtulos tambi\u00e9n pueden reducirse si el paciente ha sido infectado previamente con otro flavivirus.\u00a0<\/p>

    Detecci\u00f3n de IgG por ELISA<\/strong><\/p>

    La IgG puede detectarse en los d\u00edas 12 a 15 de la infecci\u00f3n primaria. En la infecci\u00f3n secundaria, es detectable el d\u00eda 4 en algunos y el d\u00eda 7 en la mayor\u00eda de los pacientes. A su vez, en la infecci\u00f3n secundaria la IgG anamn\u00e9sica es la respuesta primaria de anticuerpos y est\u00e1 dirigida al serotipo previamente infectante.\u00a0<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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    Detecci\u00f3n de otros anticuerpos: <\/strong>la IgE se ha explorado como objetivo de diagn\u00f3stico debido a su sensibilidad potencialmente aumentada en los primeros 3 d\u00edas de la infecci\u00f3n, cuando es posible que la IgM a\u00fan no sea detectable. Un ELISA de captura de IgE logr\u00f3 una sensibilidad del 82% y una especificidad del 77% en comparaci\u00f3n con la RT-PCR en una cohorte mixta de infecci\u00f3n confirmada por DENV1 y DENV2. No se realiz\u00f3 ning\u00fan an\u00e1lisis de eficacia en infecci\u00f3n secundaria versus primaria. La IgA tambi\u00e9n ha sido un objetivo de estudio para el diagn\u00f3stico en la infecci\u00f3n temprana, ya que su persistencia m\u00e1s corta que la IgM puede ser \u00fatil para diagnosticar la reinfecci\u00f3n en pa\u00edses donde circulan m\u00faltiples serotipos o para confirmar el momento de la infecci\u00f3n para el an\u00e1lisis epidemiol\u00f3gico. Dadas las dificultades con el diagn\u00f3stico de la infecci\u00f3n secundaria, se requiere de una evaluaci\u00f3n adicional de los ensayos s\u00e9ricos de IgA para determinar la especificidad a la luz de otros flavivirus circulantes.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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    Dengue primario vs secundario \u2013 interpretaci\u00f3n de la serolog\u00eda<\/strong><\/p>

    Como la infecci\u00f3n secundaria con un serotipo diferente aumenta el riesgo de dengue grave, diferenciar una infecci\u00f3n primaria de una secundaria es cl\u00ednicamente importante. Es posible diferenciar la infecci\u00f3n primaria y secundaria evaluando la proporci\u00f3n de IgM\/IgG en una sola muestra aguda. Es probable que la precisi\u00f3n de las proporciones disminuya despu\u00e9s de 30 d\u00edas de la infecci\u00f3n y se deben utilizar enfoques alternativos para muestras menos agudas. En muestras agudas, una proporci\u00f3n de IgM\/IgG \u2265 1,2 es compatible con infecci\u00f3n primaria y < 1,2 con infecci\u00f3n secundaria, con una concordancia >90%.\u00a0<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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    Serolog\u00eda en el contexto de una vacunaci\u00f3n planificada<\/strong><\/p>

    La Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud recomienda realizar pruebas de detecci\u00f3n de IgG antes de la inmunizaci\u00f3n con algunas vacunas vivas atenuadas que se sabe que aumentan el riesgo de severidad y hospitalizaci\u00f3n. En entornos de alta transmisi\u00f3n, las pruebas de diagn\u00f3stico r\u00e1pido podr\u00edan ser aceptables a pesar de una menor sensibilidad y especificidad. La detecci\u00f3n de NS1 puede ser \u00fatil para discriminar a los pacientes que nunca han estado expuestos al DENV y excluirlos de la vacunaci\u00f3n, y presenta una interferencia m\u00ednima de otros flavivirus.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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    Diferenciar infecci\u00f3n de vacunaci\u00f3n<\/strong><\/p>

    La serolog\u00eda puede volverse menos informativa para el diagn\u00f3stico agudo a medida que se implementa la vacunaci\u00f3n, ya que las vacunas disponibles comercialmente expresan la prote\u00edna E viral. La mayor\u00eda de las pruebas de anticuerpos actuales miden los anticuerpos contra este ep\u00edtopo. Por lo tanto, la vacunaci\u00f3n puede reducir la especificidad de la IgM e IgG como marcadores de diagn\u00f3stico de la infecci\u00f3n, probablemente debido a la presencia de anticuerpos inducidos por la vacuna. El anticuerpo contra NS1, que la vacuna no expresa, se ha evaluado en muestras antes y despu\u00e9s de la vacunaci\u00f3n. La vacunaci\u00f3n no provoc\u00f3 seroconversi\u00f3n, pero los anticuerpos NS1 fueron detectables en pacientes con antecedentes de infecci\u00f3n previa. La confirmaci\u00f3n de la infecci\u00f3n con el ant\u00edgeno NS1, pruebas moleculares, o la serolog\u00eda pareada de IgM e IgG mediante un m\u00e9todo cuantitativo, podr\u00eda ser relevante para confirmar el diagn\u00f3stico en la era de la vacunaci\u00f3n.\u00a0<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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    Pruebas de diagn\u00f3stico r\u00e1pido<\/strong><\/p>

    Las pruebas de diagn\u00f3stico r\u00e1pido (PDR) se utilizan para el diagn\u00f3stico del dengue agudo en el lugar de atenci\u00f3n al paciente o en laboratorios m\u00e1s peque\u00f1os que no tienen la capacidad de realizar ELISA y pruebas moleculares. La mayor\u00eda de las PDR que se utilizan actualmente son inmunocromatogr\u00e1ficas en formato de cartucho, ya sea para IgM e IgG, ant\u00edgeno NS1 o una combinaci\u00f3n de estos. El rendimiento general para las pruebas NS1\/IgM\/IgG logran una sensibilidad combinada del 91% y una especificidad del 96%.\u00a0<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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    Algoritmos de diagn\u00f3stico en la infecci\u00f3n aguda por dengue<\/strong><\/p>

    La combinaci\u00f3n \u00f3ptima de pruebas de diagn\u00f3stico para la infecci\u00f3n aguda por DENV depende en gran medida del contexto. Es necesario considerar el historial de vacunaci\u00f3n del paciente, el historial de infecci\u00f3n por flavivirus, la duraci\u00f3n de la enfermedad, la presencia de otros flavivirus en el \u00e1rea geogr\u00e1fica y la disponibilidad de las pruebas. Un componente importante de la interpretaci\u00f3n de las pruebas es la probabilidad de infecci\u00f3n previa a la prueba, y \u00e9sta ser\u00e1 mayor en \u00e1reas end\u00e9micas o hiperend\u00e9micas que en \u00e1reas no end\u00e9micas. La probabilidad de infecci\u00f3n previa a la prueba y cualquier historial de infecci\u00f3n previa ayudar\u00e1n a elegir una combinaci\u00f3n adecuada de pruebas.\u00a0<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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    En un entorno con buenos recursos, en una infecci\u00f3n aguda primaria, la detecci\u00f3n del ant\u00edgeno NS1, en combinaci\u00f3n con IgM e IgG, es un punto de partida razonable siempre que exista una alta confianza de que el DENV es el \u00fanico flavivirus al que el paciente puede haber estado expuesto. Se reconoce que en entornos o pacientes con exposici\u00f3n previa a flavivirus, la especificidad se reducir\u00e1. Sin embargo, en la enfermedad febril temprana, es probable que una combinaci\u00f3n de detecci\u00f3n del ant\u00edgeno NS1, IgM e IgG detecte la mayor\u00eda de las infecciones, ya sean primarias o secundarias. Se puede utilizar una relaci\u00f3n IgM\/IgG para evaluar la probabilidad de infecci\u00f3n primaria o secundaria. El uso de IgM e IgG tiene la importante ventaja de no depender del per\u00edodo relativamente corto en el que el ant\u00edgeno NS1 y el ARN del DENV son detectables, particularmente en la infecci\u00f3n secundaria. Sin embargo, cuando los recursos lo permitan, el uso del ant\u00edgeno NS1 o pruebas moleculares ser\u00e1 cada vez m\u00e1s importante en pacientes con antecedentes de vacunaci\u00f3n.\u00a0<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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    Finalmente, el articulo concluye indicando que la variedad de pruebas y tipos de muestras disponibles aumenta la probabilidad de que el diagn\u00f3stico molecular est\u00e9 disponible en una amplia gama de centros de atenci\u00f3n al paciente. Sin embargo, la vacunaci\u00f3n afectar\u00e1 la aplicabilidad de los m\u00e9todos serol\u00f3gicos m\u00e1s utilizados.\u00a0<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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    Referencias:<\/strong><\/p>

    • Frazer JL. Norton R. Dengue: A review of laboratory diagnostics in the vaccine age. J med microbial. 2024. May; 73 (5) Doi: 10.1099\/jmm.0.001833. PMID:38722305.<\/li><\/ul>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t
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        Dengue Dengue: una revisi\u00f3n del diagn\u00f3stico de laboratorio en la era de las vacunas By InfectoWeb\u00a0 Posteado el 13 de Junio, 2024 El pasado 09 de mayo de 2024, en la revista\u00a0Journal of Medical Microbiology,\u00a0se public\u00f3 el art\u00edculo de Jaimie L. Frazer y colaboradores, titulado \u201cDengue: A review of laboratory diagnostics in the vaccine age\u201d….<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":1209,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_joinchat":[],"footnotes":""},"categories":[21],"tags":[],"class_list":["post-1181","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-enfermedades-infecciosas-y-tropicales"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/infectoweb.elinfinito.com.co\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1181","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/infectoweb.elinfinito.com.co\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/infectoweb.elinfinito.com.co\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/infectoweb.elinfinito.com.co\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/infectoweb.elinfinito.com.co\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1181"}],"version-history":[{"count":37,"href":"https:\/\/infectoweb.elinfinito.com.co\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1181\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":1222,"href":"https:\/\/infectoweb.elinfinito.com.co\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1181\/revisions\/1222"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/infectoweb.elinfinito.com.co\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media\/1209"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/infectoweb.elinfinito.com.co\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1181"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/infectoweb.elinfinito.com.co\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1181"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/infectoweb.elinfinito.com.co\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1181"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}